Difelikefalin治療尿毒性搔癢

尿毒性搔癢是血液透析腎友難治的症狀，和生活品質降低、憂鬱、睡眠品質差、和致死率增加有關。對於透析腎友的搔癢治療，通常會使用抗組織胺、抗過敏藥、局部保濕劑、和類固醇。雖然使用的多種抗搔癢藥物，近40%的透析腎友仍有中到重度的搔癢。在日本，Nalfurafine(納呋拉啡)，一種口服κ鴉片接受器活化劑，被核准來治療中到重度的搔癢，然而口服劑型對於已經需要服用許多其他口服藥物的透析腎友是有問題的。血液透析腎友的唾液分泌減少和限制水分的攝取，可能讓服用口服藥物更為困難，例如Nalfurafine。Nalfurafine因為活化中樞神經系統和消化道的κ鴉片接受器活化劑，常有的副作用包括失眠和便秘。Difelikefalin是對於週邊和免疫細胞選擇性κ鴉片接受器(KOR)活化劑，因為細胞膜穿透性低且進入中央神經系統有限，相較於其他κ鴉片接受器活化劑，安全性和耐受性更好，也因為是靜脈注射劑型，可以在透析程序結束時，直接從透析迴路給藥，因此適從性高。那些中央系統作用的KOR活化劑有關的常見副作用，不舒服和幻覺並沒有在Difelikefalin觀察到，服用Difelikefalin的腎友失眠和便秘的發生率幾乎沒有或低於Nalfurafine(納呋拉啡)。這篇有搔癢困惱的血液透析腎友的phase2試驗，每公斤0.5ug的Difelikefalin能顯著改善中到重度搔癢，可以考量做為臨床建議劑量，可期待是血液透析腎友中到重度搔癢治療的新選擇。