擬鈣劑-Upacicalcet

擬鈣劑抑制副甲狀腺素生成和分泌，在次發性副甲狀腺亢進處理扮演重要角色。鋭克鈣Cinaclacet-第一代口服擬鈣劑-可降低血清副甲狀腺素、鈣和磷的濃度，也可能減少血管鈣化和死亡的風險。然而，鋭克鈣會造成腸胃副作用，包括噁心和嘔吐，以致配合度低，有服用細胞色素CYP3A4抑制劑或CTP2D6酶作用物和肝功能不佳的腎友也要小心使用。為了克服這些問題，日本核准上市Evocalcet-另一個口服擬鈣劑-不會抑制CYP2D6，較少腸胃副作用。Etelcalcetide旁必福-注射型擬鈣劑-出現後，藥物依從性獲得改善，然而，在擬鈣劑中，旁必福的低血鈣風險被認為是最高的，另外，旁必福的腸胃副作用也沒有比口服鋭克鈣低，不符合期待。

Upacicalcet是新的注射型擬鈣劑，不會抑制或誘發CYP活性且不在肝臟代謝，在血液透析腎友的透析間血清半衰期約65-122小時，血液透析移除率為79-100%。不同於旁必福，每次透析後施打Upacicalcet一週後，血清濃度會平穩，Upacicalcet劑量小於400ug不會造成上腸胃道副作用。

日本Upacicalcet第三期臨床試驗，和安慰劑相較，高出59%能達到日本透析協會指引建議的血清副甲狀腺素目標濃度(60-240pg/ml)，這結果相似於鋭克鈣的60%。對於骨骼代謝指標，Upacicalcet顯著降低血清BAP、總P1NP和TRACP-56濃度，可能對骨骼結構有正向作用。Upacicalcet顯著降低FGF23濃度，可能避免心血管死亡率和心衰竭。Upacicalcet和其他擬鈣劑相似，會降低血清鈣濃度，因而增加鈣片劑量，然而，僅有2%的受試者血清鈣濃度低於7.5mg/dl，建議停用擬鈣劑的限度。此外，停用Upacicalcet一週後，低血鈣狀態就會恢復，而且Upacicalcet沒有造成有症狀的低血鈣。