Paxlovid新冠口服抗病毒藥

2021年十二月，全球已有182萬人因為新冠肺炎而死亡，更有數百萬人因而承受後遺症之苦。免疫功能缺陷的人感染新冠肺炎的致病和致死率較高，包括嚴重慢性腎臟病(第四期和第五期)，在疫苗注射後，最近這波疫情的致命率已有下降，但是仍然顯著高於一般群眾。透析腎友的抗體反應估計是健康人的89%，隨著時間消逝，保護力就不夠完全，腎臟移植腎友的抗體反應則僅有35%，且重複注射疫苗也只有小幅上升。新變種病毒(例如Omicron)需要更高的抗體效價才能中和病毒，只有疫苗注射將無法提供足夠的保護對抗感染。新藥臨床研究經常排除嚴重慢性腎臟病、透析、和接受腎臟移植腎友，這種情況也再次發生在新冠肺炎疫苗的研究。對於中重症高風險的新冠肺炎感染者，症狀發生五天內，每12小時服用Paxlovid(300毫克Nirmatrelvir/150毫克Ritonavir)連續五天，28天內住院和死亡風險降低89.1%，然而因為理論上顧慮藥物堆積和安全性問題，初期研究排除了嚴重慢性腎臟病腎友，以致仿單註記"不建議"用於腎絲球過濾率低於30的腎友。藥理學而言，Nirmatrevir約35%靠腎臟排泄，70%會和蛋白質鍵結；Ritonavir幾乎完全肝臟代謝，99%蛋白質鍵結；因此Nirmatrevir在腎功能不佳時，會堆積，在單一劑量投藥24小時後，濃度會達到所需的2倍以上。因為分子量大、蛋白質鍵結、和身體分佈，血液透析能清除Nirmatrevir的量並不多，嚴重副作用極少。血液透析腎友若使用Paxlovid，第一天單一劑量300mg Nirmatrelvir和100mg Ritonavir，接下來每天150mg Nirmatrelvir和100mg Ritonavir，透析日則是透析後再服用，而對於40公斤以下的腎友，可以考慮每48小時給予低劑量150mg Nimatrelvir。小規模研究15位感染新冠肺炎的透析腎友，使用低劑量Paxlovid，腎友症狀迅速緩解，沒有安全疑慮，強調必須審視用藥交互作用。對於腎臟移植的腎友，因為抗排斥藥物和Ritonavir的藥物交互作用，可能會造成抗排斥藥物濃度升高到10倍以上，延長半衰期，因此使用Paxlovid應該要照會有經驗的醫護團隊。使用Paxlovid非常有效地清除新冠病毒，特別是高風險族群。雖然在嚴重慢性腎臟病和腎臟移植腎友的使用和劑量資料欠缺，這些腎友感染新冠肺炎的致病和致死的風險也特別高，不應該因為缺乏資料就被任意排除於Paxlovid治療選擇之外。